Chống oxy hóa giảm mda dịch đồng thể gan năm 2024
|
Chất chống oxy hóa là các hợp chất giúp bảo vệ tế bào cơ thể khỏi bị hư hại. Trong đó, glutathione là một trong những chất chống oxy hóa quan trọng giúp ngăn ngừa bệnh tật và nhiều vấn đề sức khỏe. Lợi ích của glutathione - Glutathione làm giảm stress oxy hóa. Mức độ căng thẳng oxy hóa cao có thể dẫn đến nhiều bệnh như ung thư, viêm khớp dạng thấp và tiểu đường. - Glutathione làm giảm tổn thương tế bào và giúp cải thiện bệnh gan nhiễm mỡ. - Glutathione giúp cải thiện tình trạng kháng insulin và kiểm soát cân nặng. - Glutathione giúp tái tạo vitamin C và E. Cách để tăng mức độ glutathione trong cơ thể Ăn thực phẩm giàu lưu huỳnh Lưu huỳnh là một khoáng chất quan trọng xuất hiện tự nhiên có trong một số thực phẩm thực vật và protein. Lưu huỳnh được tìm thấy trong hai loại axit amin trong thực phẩm là methionine và cysteine. Nó chủ yếu có nguồn gốc từ protein trong chế độ ăn uống, chẳng hạn như thịt bò, cá và gia cầm. Tuy nhiên, cũng có những nguồn cung cấp lưu huỳnh cho người ăn chay, chẳng hạn như các loại rau họ cải như bông cải xanh, súp lơ trắng, cải xoăn, cải xoong và cải xanh. Bổ sung thêm vitamin C Vitamin C là một loại vitamin tan trong nước được tìm thấy trong nhiều loại thực phẩm, đặc biệt là trái cây và rau quả. Vitamin có chức nắng như một chất chống oxy hóa để bảo vệ tế bào khỏi bị tổn thương. Nó cũng duy trì việc cung cấp cho cơ thể các chất chống oxy hóa khác, bao gồm cả glutathione. Thực phẩm giàu selen Selen là một khoáng chất thiết yếu và là đồng yếu tố của glutathione. Một số nguồn cung cấp selen tốt nhất là thịt bò, thịt gà, cá, nội tạng, pho mát, gạo lứt. Bằng cách tăng lượng selen, bạn có thể giúp duy trì hoặc tăng nguồn cung cấp glutathione cho cơ thể. Hoạt động thể chất thường xuyên Nếu bạn thường xuyên tập luyện, nó có thể giúp tăng mức độ glutathione và giảm căng thẳng oxy hóa. Nhưng đừng tập luyện quá sức, đặc biệt nếu chế độ ăn uống của bạn kém và không được nghỉ ngơi đầy đủ. Ngủ đủ giấc và kiểm soát căng thẳng Ưu tiên giấc ngủ chất lượng và kiểm soát căng thẳng sẽ không chỉ ngăn ngừa quầng thâm mà còn giúp duy trì mức glutathione tối ưu. Căng thẳng mạn tính và thiếu ngủ có thể làm suy giảm nồng độ glutathione. Vì vậy, duy trì chất lượng giấc ngủ và thực hành các kỹ thuật giảm căng thẳng như yoga, thiền và thở sâu có thể giúp duy trì mức glutathione cao hơn. (Xem thêm hướng dẫn thực hành của Hiệp hội Nghiên cứu Bệnh gan Hoa Kỳ năm 2019 để biết về Bệnh gan liên quan đến rượu). Các yếu tố nguy cơ chính của bệnh gan liên quan đến rượu là
Trong số những người dễ bị tổn thương, mối liên hệ tuyến tính thường tồn tại giữa số lượng và thời gian sử dụng rượu với tiến triển của bệnh gan. Hàm lượng rượu được ước tính là thể tích uống (tính theo ml) nhân với tỷ lệ phần trăm của rượu. Ví dụ: hàm lượng cồn trong 45 mL một loại đồ uống 40 độ (40% cồn) là 18 mL theo thể tích. Mỗi ml chứa khoảng 0,79 g cồn. Mặc dù các giá trị có thể khác nhau, tỷ lệ phần trăm cồn trung bình từ 2 đến 7% đối với hầu hết các loại bia và 10 đến 15% đối với hầu hết các loại rượu vang. Do đó, một ly 12 ounce (oz) chứa khoảng từ 5 đến 20 g cồn và một ly rượu vang 5 (oz) chứa khoảng từ 12 đến 18 g và một ngụm 1 ½ oz rượu mạnh chứa khoảng 14 g. Nữ giới dễ bị bệnh gan liên quan đến rượu, ngay cả sau khi điều chỉnh kích thước cơ thể. Nữ giới chỉ cần 20 đến 40 g rượu/ngày là có nguy cơ cao bằng một nửa nguy cơ của nam giới. Nguy cơ ở phụ nữ có thể tăng lên do họ có ít enzym khử hydrogen rượu trong niêm mạc dạ dày; do đó, rượu nguyên chất đến gan nhiều hơn. Bệnh gan liên quan đến rượu thường xảy ra trong cùng gia đình, cho thấy các yếu tố di truyền (ví dụ, thiếu enzyme cytoplasmic loại trừ rượu). Chế độ ăn giàu chất béo chưa bão hòa làm tăng tính nhạy cảm, cũng như sự béo phì. Cồn (ethanol) bắt đầu hấp thụ từ dạ dày, nhưng hầu hết được hấp thu ở ruột non. Cồn không được cơ thể dự trữ. Một lượng nhỏ bị phân hủy trong quá trình vận chuyển qua niêm mạc dạ dày, nhưng hầu hết được chuyển hoá trong gan, chủ yếu bởi enzym alcohol dehydrogenase (ADH) và còn bởi cytochrome P-450 2E1 (CYP2E1) và hệ thống men oxy hóa men microsomal (MEOS). Chuyển hóa thông qua con đường ADH bao gồm:
Uống quá nhiều rượu tạo ra MEOS (chủ yếu là lưới nội soi nội tạng), tăng hoạt động của nó. Enzyme chính tham gia là CYP2E1. Khi gây ra, con đường MEOS có thể chiếm 20% sự trao đổi cồn. Con đường này tạo ra các loại oxy phản ứng có hại, tăng cường oxy hóa và hình thành các gốc tự do không oxy. Chất béo (chất béo trung tính) tích tụ trong tế bào gan với các lý do sau:
Sự tích tụ chất béo ở gan có thể dẫn tới những tổn thương oxy hoá sau này. Rượu làm thay đổi tính thẩm thấu của ruột, tăng sự hấp thụ các nội độc tố do vi khuẩn trong ruột thải ra. Để phản ứng với các nội độc tố (mà gan bị suy giảm không thể giải độc), các đại thực bào gan (tế bào Kupffer) giải phóng các gốc tự do, làm tăng tổn thương oxy hoá. Áp lực oxy hóa tăng lên bởi
Một vòng luẩn quẩn làm viêm nặng hơn: Hoại tử tế bào và tế bào chết theo chương trình dẫn đến mất tế bào gan, và những nỗ lực tái tạo sau đó gây xơ hóa Xơ gan Xơ gan là quá trình lành tổn thương quá mức, kèm theo tích tụ quá nhiều mô liên kết trong gan. Chất nền ngoại bào sản xuất quá mức, giảm giáng hóa, hoặc cả hai. Nguyên nhân là tổn thương mạn... đọc thêm . Các tế bào Stellate (Ito), những đường dẫn dòng máu (sinusoids) trong gan, tiến triển và biến đổi thành xơ hóa cơ, tạo ra một lượng collagen vượt quá loại I và chất ngoại bào. Kết quả là, mao mạch hình sin hẹp, hạn chế lưu lượng máu. TÌnh trạng xơ thu hẹp các tĩnh mạch gan giai đoạn cuối, làm thoái hoá heparin và do đó góp phần làm tăng áp tĩnh mạch cửa Tăng áp lự tĩnh mạch cửa Tăng áp cửa là áp lực cao trong tĩnh mạch cửa. Tình trạng này thường do bệnh xơ gan (ở Bắc Mỹ), bệnh sán máng (ở vùng dịch tễ), hoặc bất thường mạch máu gan gây ra. Hậu quả bao gồm giãn tĩnh... đọc thêm . Sự xơ hóa lan rộng liên quan đến nỗ lực tái tạo, dẫn đến các khối u gan. Quá trình này lên đến cực điểm trong xơ gan Xơ gan Xơ gan là một giai đoạn muộn của xơ hóa ở gan là hậu quả của quá trình lan tỏa biến đổi cấu trúc bè bình thường ở gan. Xơ gan được đặc trưng bởi các nốt tái tạo bao quanh bởi các mô xơ dày đặc... đọc thêm . Gan nhiễm mỡ, viêm gan do rượu và xơ gan thường được coi là các biểu hiện tiến triển, riêng biệt của bệnh gan liên quan đến rượu. Tuy nhiên, các đặc điểm của chúng thường trùng lặp. Gan nhiễm mỡ (fatty liver) là hậu quả ban đầu và phổ biến nhất của việc tiêu thụ rượu quá mức. Gan nhiễm mỡ có khả năng đảo ngược. Mỡ tế bào đậm đặc tích tụ dưới dạng các giọt lớn chất béo trung tính và thay thế nhân tế bào gan, nhất là các tế bào gan quanh các mạch máu. Gan to. Các triệu chứng và dấu hiệu của bệnh gan liên quan đến rượuTriệu chứng thường trở nên rõ ràng ở bệnh nhân trong lứa tuổi 30 hoặc 40; những vấn đề nghiêm trọng xuất hiện khoảng 10 năm sau đó. Gan nhiễm mỡ thường không có triệu chứng. Ở một phần ba bệnh nhân, gan to lên và nhẵn, nhưng thường không mềm. Viêm gan do rượu mức độ nhẹ và có thể từ thể đảo ngược đến đe dọa cuộc sống. Hầu hết các bệnh nhân bị bệnh mức độ trung bình đều bị suy dinh dưỡng và có triệu chứng mệt mỏi, sốt, vàng da, đau bụng trên bên phải, gan to mềm, và đôi khi gan có tiếng đập. Khoảng 40% số ca nặng ngay sau khi nhập viện, với hậu quả từ nhẹ (ví dụ: vàng da tăng lên) đến nặng (ví dụ: cổ trướng Cổ chướng Cổ trướng là dịch tự do trong khoang phúc mạc. Nguyên nhân phổ biến nhất là tăng áp lực tĩnh mạch cửa. Các triệu chứng thường do bụng chướng. Chẩn đoán dựa trên khám lâm sàng và siêu âm hoặc... đọc thêm , bệnh não chủ-cửa Hội chứng não cửa chủ Bệnh não gan là một hội chứng thần kinh tâm thần có thể xuất hiện ở những bệnh nhân có bệnh gan. Nguyên nhân thường gặp nhất là do lượng protein trong ruột cao hoặc stress chuyển hóa cấp tính... đọc thêm , chảy máu do giãn tĩnh mạch, suy gan đi kèm hạ đường huyết, bệnh đông máu). Các biểu hiện khác của xơ gan Xơ gan Xơ gan là một giai đoạn muộn của xơ hóa ở gan là hậu quả của quá trình lan tỏa biến đổi cấu trúc bè bình thường ở gan. Xơ gan được đặc trưng bởi các nốt tái tạo bao quanh bởi các mô xơ dày đặc... đọc thêm có thể có. Xơ gan, nếu còn bù, có thể không có triệu chứng. Gan thường nhỏ; khi gan to, gan nhiễm mỡ. hoặc ung thư gan Ung thư biểu mô tế bào gan Ung thư biểu mô tế bào gan (HCC) thường xảy ra ở bệnh nhân xơ gan và thường gặp ở những khu vực mà nhiễm vi rút viêm gan B và C là phổ biến. Triệu chứng và dấu hiệu thường không đặc hiệu. Chẩn... đọc thêm cần được xem xét. Các triệu chứng bao gồm từ bệnh viêm gan do rượu đến các biến chứng của bệnh gan giai đoạn cuối, như tăng áp lực tĩnh mạch cửa Tăng áp lự tĩnh mạch cửa Tăng áp cửa là áp lực cao trong tĩnh mạch cửa. Tình trạng này thường do bệnh xơ gan (ở Bắc Mỹ), bệnh sán máng (ở vùng dịch tễ), hoặc bất thường mạch máu gan gây ra. Hậu quả bao gồm giãn tĩnh... đọc thêm (thường với giãn tĩnh mạch thực quản Giãn tĩnh mạch Giãn tĩnh mạch là giãn các tĩnh mạch ở thực quản đầu xa hoặc dạ dày đầu gần do áp lực tăng cao trong hệ thống tĩnh mạch cửa, điển hình là do xơ gan, gây ra. Giãn tĩnh mạch có thể gây chảy máu... đọc thêm Uống quá nhiều rượu trong thời gian dài, thay vì bệnh gan, gây ra co thắt Dupuytren Co cứng Dupuytren Co cứng Dupuytren là tình trạng co cứng tiến triển của các dải cân gan tay, gây biến dạng gân gấp các ngón tay. Điều trị bằng tiêm corticosteroid, ngoại khoa, hoặc tiêm collagenase clostridial... đọc thêm Hiếm khi bệnh nhân nhiễm mỡ gan hoặc xơ gan có hội chứng Zieve (tăng lipid máu, thiếu máu tán huyết và vàng da).
Rượu được nghi là nguyên nhân gây ra bệnh gan ở bất kỳ bệnh nhân nào thường xuyên uống rượu quá mức, đặc biệt là \> 80 g/ngày. Khi bệnh nhân nghi ngờ uống rượu, tiền sử nên được xác nhận bởi các thành viên trong gia đình. Bệnh nhân có thể được sàng lọc rối loạn sử dụng rượu bằng bảng câu hỏi CAGE (cần cắt giảm, bị làm phiền bởi những lời chỉ trích, tội lỗi về việc uống rượu, cần mở mắt vào buổi sáng). Không có xét nghiệm đặc hiệu đối với bệnh gan liên quan đến rượu, nhưng nếu chẩn đoán nghi ngờ, các xét nghiệm về gan (PT, nồng độ bilirubin, aminotransferase và albumin huyết thanh) và CBC được thực hiện để phát hiện các dấu hiệu tổn thương gan và thiếu máu. Tăng nồng độ aminotransferase ở mức độ vừa phải (< 300 IU/L), không phản ánh mức độ tổn thương gan. Tỷ lệ aspartate aminotransferase (AST) với alanine aminotransferase (ALT) là ≥ 2. Căn cứ của nồng độ ALT thấp là do sự thiếu hụt pyridoxal phosphate (vitamin B6), là chất cần thiết để ALT hoạt động. Ảnh hưởng của nó đối với AST chưa rõ ràng. Nồng độ gamma-glutamyl transpeptidase (GGT) tăng, vì tác động của ethanol với enzym này hơn là vì bệnh nhân bị ứ mật hoặc tổn thương gan hoặc dùng các thuốc khác. Albumin huyết thanh có thể thấp, thường phản ánh tình trạng thiếu dinh dưỡng nhưng đôi khi nguyên nhân rõ ràng là do gan tổn thương nên giảm tổng hợp. Hồng cầu to với thể tích trung bình hồng cầu \> 100 fL phản ánh ảnh hưởng trực tiếp của alcohol lên tủy xương cũng như thiếu máu hồng cầu to do thiếu folate Thiếu folate Sự thiếu hụt folate là phổ biến. Nó có thể là kết quả của việc ăn không đầy đủ, hấp thu kém hoặc sử dụng các loại thuốc khác nhau. Sự thiếu hụt gây ra thiếu máu hồng cầu khổng lồ (không thể... đọc thêm , hiện tượng này thường gặp ở những người nghiện rượu suy dinh dưỡng. Chỉ số về mức độ nặng của bệnh gan là
Nếu những dấu hiệu bất thường gợi ý bệnh gan liên quan đến rượu, nên làm xét nghiệm sàng lọc các bệnh gan khác có thể điều trị được, đặc biệt là viêm gan virut. Không phải tất cả các chuyên gia đều đồng ý về chỉ định sinh thiết gan. Các chỉ định đề xuất bao gồm:
Tiên lượng được xác định bởi mức độ xơ gan và viêm gan. Gan nhiễm mỡ và viêm gan do rượu mà không xơ hóa có thể hồi phục được nếu bỏ không uống rượu. Chỉ cần kiêng cữ, tình trạng nhiễm mỡ gan có thể khỏi hoàn toàn trong vòng 6 tuần. Xơ gan thường không thể hồi phục được. Kết quả chính xác của sinh thiết (ví dụ, bạch cầu trung tính, xơ hóa quanh mao mạch) cho thấy tiên lượng xấu. Các chỉ số định lượng được đề xuất để tiên lượng mức độ nặng và tử vong chủ yếu là các biểu hiện của suy gan như thời gian prothrombin, creatinine (với hội chứng gan thận) và bilirubin. Chức năng phân biệt Maddrey có thể được sử dụng; nó được tính từ công thức sau: Đối với công thức này, mức độ bilirubin được đo bằng mg/dL (chuyển đổi từ bilirubin micromol/L bằng cách chia cho 17). Một giá trị \> 32 có liên quan đến tỷ lệ tử vong cao trong thời gian ngắn (ví dụ, sau 1 tháng, 35% không có bệnh não và 45% có bệnh não). Các chỉ số khác bao gồm mô hình điểm bệnh gan giai đoạn cuối (MELD), điểm số viêm gan do rượu Glasgow, và điểm Lille. Đối với bệnh nhân ≥ 12 tuổi, điểm số MELD được tính theo công thức sau: Sự mắc đồng thời cả sắt và đồng hoặc viêm gan C mạn tính làm tăng nguy cơ ung thư biểu mô tế bào gan.
Thuốc, nếu được sử dụng, chỉ nên là phương pháp bổ sung cho các can thiệp khác. Các thuốc đối kháng opioid (naltrexone hoặc nalmefene) và các thuốc điều hoà thụ thể gamma-aminobutyric (baclofen hoặc acamprosate) dường như có lợi ích ngắn hạn bằng việc giảm các triệu chứng thèm rượu và hội chứng cai. Disulfiram ức chế aldehyde dehydrogenase, cho phép acetaldehyde tích tụ; do đó, uống rượu trong vòng 12 giờ dùng disulfiram gây ra đỏ mặt và những ảnh hưởng khó chịu khác. Tuy nhiên, disulfiram đã không được chứng minh là thúc đẩy cai rượu và do đó chỉ được khuyến cáo đối với một số bệnh nhân. Quản lý điều trị chung nhấn mạnh sự chăm sóc hỗ trợ. Chế độ ăn uống bổ dưỡng và bổ sung vitamin (đặc biệt là vitamin B) rất quan trọng trong vài ngày đầu tiên cai rượu. Cai nghiện rượu đòi hỏi phải sử dụng các thuốc benzodiazepine (ví dụ, diazepam). Ở những bệnh nhân mắc bệnh gan liên quan đến rượu tiến triển, an thần quá mức có thể dẫn đến bệnh não gan và do đó cần tránh. Viêm gan do rượu cấp tính mức độ nặng thường cần phải nhập viện, thường là khoa hồi sức tích cực, để điều trị dinh dưỡng đường ruột (có thể giúp kiểm soát các thiếu hụt dinh dưỡng) và để xử trí các biến chứng cụ thể (ví dụ: nhiễm trùng, chảy máu do giãn tĩnh mạch thực quản Giãn tĩnh mạch Giãn tĩnh mạch là giãn các tĩnh mạch ở thực quản đầu xa hoặc dạ dày đầu gần do áp lực tăng cao trong hệ thống tĩnh mạch cửa, điển hình là do xơ gan, gây ra. Giãn tĩnh mạch có thể gây chảy máu... đọc thêm Corticosteroid (ví dụ: prednisolone 40 mg/ngày uống trong 4 tuần, tiếp theo là giảm dần liều) có thể cải thiện kết quả ở những bệnh nhân viêm gan do rượu cấp tính nặng (chức năng phân biệt Maddrey ≥ 32) và những bệnh nhân không bị nhiễm trùng, xuất huyết tiêu hoá, suy thận, hoặc viêm tụy ( ). Trong một thử nghiệm có đối chứng, chọn ngẫu nhiên, tiền cứu lớn, prednisolone có xu hướng làm giảm tỷ lệ tử vong trong 28 ngày nhưng không đạt được ý nghĩa thống kê ( ). Do đó, có thể ngừng sử dụng corticosteroid trước khi hoàn tất liệu trình 4 tuần nếu không có đáp ứng với corticosteroid theo điểm Lille được xác định vào khoảng ngày 7 ( ). Ngoài corticosteroid và ăn uống, có rất ít điều trị đặc hiệu cụ thể có hiệu quả rõ ràng. Chất chống oxy hoá (ví dụ, S-adenosyl-lmethionine, phosphatidylcholine, metadoxine) hứa hẹn cải thiện tổn thương gan trong xơ gan Xơ gan Xơ gan là một giai đoạn muộn của xơ hóa ở gan là hậu quả của quá trình lan tỏa biến đổi cấu trúc bè bình thường ở gan. Xơ gan được đặc trưng bởi các nốt tái tạo bao quanh bởi các mô xơ dày đặc... đọc thêm sớm nhưng cần nghiên cứu thêm. Các liệu pháp điều trị hướng tới cytokine, đặc biệt là yếu tố hoại tử u TNF-alpha, nhằm giảm viêm đã có kết quả khác nhau trong các thử nghiệm nhỏ. Pentoxifylline, một chất ức chế phosphodiesterase ức chế tổng hợp TNF-alpha, có kết quả phối hợp trong các thử nghiệm lâm sàng ở bệnh nhân viêm gan do rượu nặng. Khi các chất sinh học ức chế TNF-alpha (ví dụ, infliximab, etanercept) được sử dụng, nguy cơ nhiễm trùng tăng lên hơn là đem lại lợi ích. Thuốc được dùng để giảm sự xơ hóa (ví dụ, colchicine, penicillamine) và thuốc làm bình thường hóa trạng thái tăng chuyển hóa của gan rượu (ví dụ, propylthiouracil) không có lợi ích nào được chứng minh. Các biện pháp chống oxy hoá, như Silymarin (Thistle sữa) và Vitamin A và E, không có hiệu quả.
Nhấn mạnh việc cai rượu, chăm sóc hỗ trợ, nhập viện và dùng corticosteroid cho bệnh nhân viêm gan do rượu cấp tính ở mức độ nặng. |
