Lamotrigine được chỉ định như một liệu pháp bổ trợ cho cơn động kinh khởi phát khu trú ở bệnh nhân từ 2 tuổi trở lên, cơn động kinh toàn thể khởi phát trong hội chứng Lennox-Gastaut và cơn co giật tăng trương lực toàn thân khởi phát. Ở những bệnh nhân từ 16 tuổi trở lên, lamotrigine được dùng đơn trị liệu thay thế cho các cơn co giật cục bộ khởi phát hoặc khu trú hai bên sau khi ngừng sử dụng đồng thời thuốc chống động kinh gây ra enzym [ví dụ, carbamazepine, phenytoin, phenobarbital] hoặc valproate.
Sự chuyển hóa của lamotrigine được tăng lên khi dùng thuốc chống rối loạn cảm ứng enzym và giảm khi dùng thuốc ức chế enzym [ví dụ, valproate]. Valproate ức chế nhiều enzyme gan. Lamotrigine có thể có tác dụng hiệp đồng đặc biệt khi dùng với valproate.
Với thuốc chống rối loạn cảm ứng enzym và không có valproate: 50 mg mỗi ngày một lần trong 2 tuần, tiếp theo là 50 mg mỗi ngày mỗi lần 2 tuần, sau đó tăng 100 mg/ngày sau mỗi 1 đến 2 tuần đến liều duy trì thông thường [150 đến 250 mg/ngày]
Valproate có hoặc không dùng cùng thuốc chống co giật gây cảm ứng enzym: uống 25 mg 1 lần mỗi ngày trong 2 tuần, tiếp theo là uống 25 mg một lần/ngày trong 2 tuần, sau đó tăng thêm từ 25 đến 50 mg/ngày, mỗi 1-2 tuần để đạt liều duy thông thường [uống 100 mg một lần/ngày đến 200 mg 2 lần/ngày]
Liều dùng ở bệnh nhân < 16 tuổi Là
Với thuốc chống co giật gây cảm ứng enzyme và không có valproate: Khởi đầu, uống 1 mg/kg/lần, 2 lần/ngày trong 2 tuần, tiếp theo là uống 2,5 mg/kg/lần, 2 lần/ngày trong 2 tuần, sau đó uống 5 mg/kg/lần, 2 lần/ngày [thường là tối đa 15 mg/kg hoặc 250 mg/ngày]
Với thuốc chống rối loạn cảm ứng enzym và valproate: Ban đầu, 0,1 mg/kg mỗi giá thầu trong 2 tuần, tiếp theo là 0,2 mg/kg mỗi tuần cho 2 tuần, sau đó 0,5 mg/kg mỗi giá thầu [tối đa thông thường: 5 mg/kg hoặc 250 mg/ngày]
Với valproate và không có thuốc chống rối loạn cảm ứng enzym: Ban đầu, 0,1 đến 0,2 mg/kg po giá thầu trong 2 tuần, tiếp theo là 0,1 đến 0,25 mg/kg po giá thầu trong 2 tuần, sau đó 0,25 đến 0,5 mg/kg po giá thầu: 2 mg/kg hoặc 150 mg/ngày]
Không có mối liên hệ đáng kể nào giữa nồng độ thuốc trong máu và hiệu quả dược lý quan sát được.
Tác dụng phụ thường gặp bao gồm đau đầu, chóng mặt, buồn ngủ, mất ngủ, mệt mỏi, buồn nôn, nôn, nhìn đôi, thất điều, bất thường về kinh nguyệt, và phát ban [2-3%], đôi khi tiến triển thành Hội chứng Stevens-Johnson Hội chứng Stevens-Johnson [SJS] và hoại tử thượng bì nhiễm độc [TEN] [trong 1/50 đến 100 trẻ và 1/1000 người lớn]. Nguy cơ phát ban có thể giảm bằng cách tăng liều từ từ, đặc biệt nếu lamotrigine dùng cùng với valproate. Lamotrigine có thể làm trầm trọng thêm cơn động kinh giật cơ ở người lớn.
Một loại thuốc được chỉ định phụ thuộc vào sự cân bằng giữa lợi ích và nguy cơ của nó. Khi đưa ra quyết định, bác sĩ lâm sàng thường cân nhắc các yếu tố có phần chủ quan, chẳng hạn như kinh nghiệm cá nhân, truyền miệng, người thực hành trước và ý kiến chuyên môn.
Số bệnh nhân cần được điều trị [NNT] ít mang tính chủ quan về những lợi ích có thể có của một loại thuốc [hoặc bất kỳ sự can thiệp nào khác]. NNT là số bệnh nhân cần được điều trị để mang lại lợi ích cho một bệnh nhân. Ví dụ, hãy xem xét một loại thuốc làm giảm tỷ lệ tử vong của một bệnh cụ thể từ 10% xuống 5%, giảm nguy cơ tuyệt đối là 5% [1 trong 20]. Điều đó có nghĩa là 100 bệnh nhân, 90 người sẽ sống ngay cả khi không điều trị, và do đó sẽ không được hưởng lợi từ thuốc. Bên cạnh đó, 5 trong số 100 bệnh nhân sẽ chết mặc dù họ dùng thuốc và do đó cũng không có lợi. Chỉ có 5 trong 100 bệnh nhân [1 trong 20] được hưởng lợi từ việc dùng thuốc; Do đó, cần 20 bệnh nhân được điều trị để 1 bệnh nhân được hưởng lợi từ việc điều trị, và NNT là 20. NNT có thể được tính toán đơn giản là nghịch đảo của việc giảm nguy cơ tuyệt đối; nếu giảm nguy cơ tuyệt đối là 5% [0,05], NNT = 1/0,05 = 20. NNT cũng có thể được tính toán cho các tác dụng không mong muốn, trong trường hợp đó đôi khi nó được gọi là số người cần được điểu trị để xảy ra tác hại [NNH].
Quan trọng là NNT dựa trên sự thay đổi nguy cơ tuyệt đối; không thể tính được từ những thay đổi nguy cơ tương đối. Nguy cơ tương đối là tỷ lệ phần trăm của hai nguy cơ. Ví dụ, một loại thuốc giảm tỷ lệ tử vong từ 10% xuống 5% nghĩa là làm giảm tử vong tuyệt đối 5% nhưng giảm tỷ lệ tử vong tương đối là 50% [tức là tỷ lệ tử vong 5% chỉ ra rằng ít tử vong hơn 50% so với tỷ lệ tử vong 10%]. Thông thường, lợi ích được báo cáo trong y văn là giảm nguy cơ tương đối bởi vì nhìn vào số liệu này sẽ thấy thuốc hiệu quả hơn so với giảm nguy cơ tuyệt đối [trong ví dụ trước, giảm 50% tử vong có vẻ tốt hơn giảm 5%]. Ngược lại, các tác dụng không mong muốn thường được báo cáo theo nguy cơ tuyệt đối tăng bởi vì chúng tạo ra một loại thuốc an toàn hơn. Ví dụ, nếu thuốc tăng tỷ lệ xuất huyết từ 0,1% đến 1%, mức tăng này thường được báo cáo là 0,9% hơn là 1000%.
|
Khi NNT cân bằng với NNH, điều quan trọng là cân nhắc giữa lợi ích cụ thể và các nguy cơ. Ví dụ, một thuốc có nhiều tác hại hơn lợi ích vẫn có thể được kê đơn nếu các tác hại đó là nhỏ [ví dụ tác hại có thể hồi phục, nhẹ] và các lợi ích là lớn [ví dụ như ngăn ngừa tử vong hoặc phòng bệnh]. Trong mọi trường hợp, sử dụng các chỉ tiêu hướng tới bệnh nhân là tốt nhất.
Dữ liệu về gen đang ngày càng được sử dụng để xác định các phân nhóm bệnh nhân nhạy cảm hơn với những lợi ích và tác dụng không mong muốn của một số loại thuốc. Ví dụ, ung thư vú có thể được xét nghiệm các chỉ dấu di truyền HER2 dự đoán đáp ứng với các loại thuốc hóa trị liệu nhất định. Bệnh nhân HIV/AIDS có thể được xét nghiệm với allele HLA-B * 57: 01, gen dự đoán quá mẫn với abacavir, làm giảm tỷ lệ phản ứng quá mẫn và do đó làm tăng NNH. Sự khác nhau về gen của các enzym chuyển hóa thuốc khác nhau giúp dự đoán bệnh nhân đáp ứng với thuốc xem dược học di truyền Gen dược học như thế nào và cũng thường ảnh hưởng đến lợi ích, tác hại, hoặc cả hai.
Một mục tiêu phát triển thuốc là có sự khác biệt lớn giữa liều hiệu quả và liều gây ra các tác dụng không mong muốn. Sự khác biệt lớn được gọi là phạm vi điều trị rộng, hệ số điều trị, hoặc cửa sổ điều trị. Nếu phạm vi điều trị là hẹp [ví dụ, < 2], các yếu tố thường không quan trọng về mặt lâm sàng [ví dụ, tương tác giữa thức ăn và thuốc, tương tác thuốc-thuốc Tương tác thuốc , sai sót nhỏ trong liều lượng] có thể gây ra những tác động lâm sàng có hại. Ví dụ, warfarin có một phạm vi điều trị hẹp và tương tác với nhiều loại thuốc và thức ăn. Liều thuốc chống đông không đủ làm tăng nguy cơ biến chứng của các bệnh cần được điều trị bằng thuốc chống đông máu [ví dụ tăng nguy cơ đột quỵ trong rung tâm nhĩ], trong khi quá liều thuốc chống đông làm tăng nguy cơ chảy máu.
Điều trị đa mô thức là phương pháp điều trịcó sử dụng nhiều hơn một loại thuốc hoặc phương thức [so với đơn trị liệu, chỉ sử dụng một phương pháp điều trị]. Thông thường, thuật ngữ này chỉ nhiều phương pháp điều trị choduy nhấtmộtbệnh, và thường thì tất cả các phương pháp điều trị đều dùng thuốc [mặc dù có thể liên quan đến điều trị không dùng thuốc, như kết hợp dùng thuốc và tâm lý trị liệu để điều trị trầm cảm].
Dùng nhiều thuốclà một thuật ngữ liên quan, đề cập đến việc sử dụng nhiều thuốc [mà không quan tâm điều trị cùng một bệnh hay các bệnh khác nhau]. Đôi khi "đa trị liệu" được sử dụng với ý nghĩa là phương pháp kết hợp thuốc.
Các bệnh lý thường được điều trị kết hợp bao gồm lao, bệnh phong cùi, ung thư, sốt rét, và HIV/AIDS. Một trong những lợi ích của sự kết hợp các phương pháp điều trị là làm giảmkháng thuốcdo mầm bệnh hay u là ít có khả năng kháng với nhiều thuốc cùng một lúc. Không khuyến khích dùng đơn trị liệu vớiArtemisininđiều trị bệnh sốt rét để tránh những phát sinh kháng thuốc với phương pháp điều trị mới.
Điều trị đa mô thức có vẻ tốn kém hơn đơn trị liệu về ngắn hạn, nhưng khi được sử dụng một cách hợp lý sẽ tiết kiệm đáng kể: hạ thấp tỷ lệ thất bại điều trị, tỷ lệ tử vong giảm, ít tác dụng phụ hơn đơn trị liệu, chậm kháng thuốc, và do đó cần ít tiền phát triển thuốc mới.[1]
Trong ung thư họcSửa đổi
Điều trị đa mô thức ngày càng ưu thế trong ung thư những năm gần đây, với nhiều nghiên cứu chứng minh tỷ lệ đáp ứng cao hơn của điều trị đa mô thức so với đơn trị liệu,[2][3] và FDA gần đây phê duyệt phác đồ điều trị đa mô thức có tính an toàn và hiệu quả điều trị cao hơn đơn trị liệu.[4]
Nhiều phương pháp sinh học khác nhau cần được sử dụng để tìm ra phương pháp điều trị đa mô thức phù hợp giúp giảm kháng thuốc trong từng loại ung thư.[5][6] Các phương pháp điều trị trúng đíchtập trung vào các dấu sinh học được tìm thấy trong mỗi khối u bằng cách sử dụng thuốc kết hợp.[7] Tuy nhiên, với 300 thuốc điều trị ung thư được FDA chấp thuận trên thị trường, có gần 45,000 cách kết hợp hai loại thuốc và gần 4.5 triệu cách kết hợp ba thuốc để lựa chọn.[8] Sự phức tạp này là một trong những trở ngại cho sự phát triển của điều trị đa mô thức trong ung thư.
National Cancer Institutegần đây báo cáo điều trị đa mô thức là một ưu tiên nghiên cứu hàng đầu trong ung thư.[9]
- ^ Bozic; Reiter; Allen; và đồng nghiệp [ngày 25 tháng 6 năm 2013]. “Evolutionary dynamics of cancer in response to targeted combination therapy”. eLife. 2:e00747. doi:10.7554/eLife.00747.
- ^ Janku, Filip; Hong, David S.; Fu, Siqing; Piha-Paul, Sarina A.; Naing, Aung; Falchook, Gerald S.; Tsimberidou, Apostolia M.; Stepanek, Vanda M.; Moulder, Stacy L. [ngày 30 tháng 1 năm 2014]. “Assessing PIK3CA and PTEN in early-phase trials with PI3K/AKT/mTOR inhibitors”. Cell Reports. 6 [2]: 377–387. doi:10.1016/j.celrep.2013.12.035. ISSN2211-1247. PMC4409143. PMID24440717.
- ^ Musgrove, Elizabeth A.; Caldon, C. Elizabeth; Barraclough, Jane; Stone, Andrew; Sutherland, Robert L. [ngày 7 tháng 7 năm 2011]. “Cyclin D as a therapeutic target in cancer”. Nature Reviews. Cancer. 11 [8]: 558–572. doi:10.1038/nrc3090. ISSN1474-1768. PMID21734724.
- ^ “Novartis receives FDA approval for first-of-its-kind Kisqali® Femara® Co-Pack for initial treatment of HR+/HER2- advanced or metastatic breast cancer | Novartis US”. www.pharma.us.novartis.com [bằng tiếng Anh]. Truy cập ngày 3 tháng 10 năm 2017.
- ^ Korkut, A; Wang, W; Demir, E; Aksoy, BA; Jing, X; Molinelli, EJ; Babur, Ö; Bemis, DL; Onur Sumer, S; Solit, DB; Pratilas, CA; Sander, C [ngày 18 tháng 8 năm 2015]. “Perturbation biology nominates upstream-downstream drug combinations in RAF inhibitor resistant melanoma cells”. eLife. 4. doi:10.7554/elife.04640. PMC4539601. PMID26284497.
- ^ Lee, MJ; Ye, AS; Gardino, AK; Heijink, AM; Sorger, PK; MacBeath, G; Yaffe, MB [ngày 11 tháng 5 năm 2012]. “Sequential application of anticancer drugs enhances cell death by rewiring apoptotic signaling networks”. Cell. 149 [4]: 780–94. doi:10.1016/j.cell.2012.03.031. PMC3501264. PMID22579283.
- ^ “Drug Combinations to Overcome Treatment Resistance”. National Cancer Institute [bằng tiếng Anh]. Truy cập ngày 3 tháng 10 năm 2017.
- ^ Culjat, M [ngày 11 tháng 5 năm 2017]. “By the Numbers: Combination Therapy in Oncology | CureMatch”. CureMatch Blog [bằng tiếng Anh]. Truy cập ngày 3 tháng 10 năm 2017.
- ^ “Combination Therapies for Cancer - Annual Plan”. National Cancer Institute [bằng tiếng Anh]. Truy cập ngày 3 tháng 10 năm 2017.